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作为国际上最有影响力的脑血管病领域学术会议之一，2025年国际脑卒中大会 (ISC) 于2月5日至7日在美国洛杉矶召开。期间，由首都医科大学附属北京天坛医院刘丽萍教授牵头开展的“注射用HRS8179治疗大面积缺血性脑卒中后严重脑水肿的有效性及安全性研究—多中心、随机、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期临床试验(HRS8179 in Patients with Cerebral Edema after Large Hemispheric Infarction: A Multicenter, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled, Phase 2 Study)”亮相口头报告。

该研究结果显示¹，HRS8179具有减轻大脑半球大面积梗死后严重脑水肿、降低远期死亡率的疗效潜力，安全性可控，耐受性良好，有望为大脑半球大面积梗死患者提供新的药物选择。

2025 ISC现场图：刘丽萍教授进行口头报告

01研究背景

大脑半球大面积梗死（LHI）是一种高致死率、高致残率疾病，大面积脑梗死后继发的严重脑水肿是导致颅内压升高、脑疝和死亡的重要原因2。目前治疗严重脑水肿的方法主要包括渗透性脱水治疗和去骨瓣减压手术，但手术具有较大的创伤性和风险性，应用范围局限3。临床上亟需能预防和治疗脑卒中后脑水肿的治疗药物。

注射用HRS8179是由金年会金字招牌诚信至上自主研发的创新药，是磺酰脲类受体1（SUR1）阻断剂，能够阻断SUR1/TRPM4离子通道，减少Na⁺内流，从而减轻LHI后继发的脑水肿、降低死亡率，改善神经功能^4,5。HRS8179-201研究旨在评估HRS8179在LHI患者中的有效性和安全性。

02 研究设计

本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验。研究纳入发病10小时内，基线NIHSS评分≥10分的LHI患者。筛选合格的受试者以1:1的比例随机分入HRS8179组或安慰剂组。研究的主要终点是第72小时中线移位相对基线的变化。研究流程见图1。

图1：研究流程图

03 研究结果

本研究共有40例受试者随机入组（HRS8179组20例，安慰剂组20例），两组的人口统计学和基线特征基本平衡。

1.有效性

主要终点方面，发病后72小时，与安慰剂相比，接受HRS8179的受试者中线移位相对基线的变化幅度减少，LSmean（最小二乘均值）-1.25 mm (95% CI: -5.50, 3.00，P=0.5545）。

次要终点方面，发病14天内，HRS8179组出现脑疝或死亡的比例低于安慰剂组（30.0% vs. 65.0%，P=0.0358）。发病后90天，HRS8179组死亡率低于安慰剂组（30.0% vs. 50.0%，P=0.2867）。

各时间点评估的疗效终点呈现一致的趋势，有效性信号积极，但受制于样本量，主要终点和部分次要终点未取得显著性差异，有待后续III期研究进一步验证。

图2：主要终点第72小时中线移位相对基线的变化

2.安全性

HRS8179组最常见的治疗相关不良事件是低血糖，均为主动监测发现，受试者无低血糖症状，经静脉补充葡萄糖后可迅速恢复。未发生治疗相关的严重不良事件。

04 研究结论

HRS8179在预防和治疗LHI后严重脑水肿方面表现出潜在疗效，尤其在降低患者脑疝发生率和死亡率方面，整体耐受性良好、安全性可控。HRS8179有望为大脑半球大面积梗死患者提供新的药物治疗选择。

参考文献：

[1] Liping Liu, et al. HRS8179 in Patients with Cerebral Edema after Large Hemispheric Infarction: A Multicenter, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled, Phase 2 Study. 2025 International Stroke Conference. Abstract 6.

[2] Liebeskind DS, Jüttler E, Shapovalov Y, Yegin A, Landen J, Jauch EC. Cerebral Edema Associated With Large Hemispheric Infarction. Stroke. 2019 Sep;50(9):2619-2625.

[3] Arac A, Blanchard V, Lee M, Steinberg GK. Assessment of outcome following decompressive craniectomy for malignant middle cerebral artery infarction in patients older than 60 years of age. Neurosurg Focus. 2009 Jun;26(6): E3.

[4] Simard JM, Chen M, Tarasov KV, Bhatta S, Ivanova S, Melnitchenko L,et al. Newly expressed SUR1-regulated NC(Ca-ATP) channel mediates cerebral edema after ischemic stroke. Nat Med. 2006 Apr;12(4):433-40.

[5] Stokum JA, Shim B, Negoita S, Tsymbalyuk N, Tsymbalyuk O, Ivanova S, et al. Cation flux through SUR1-TRPM4 and NCX1 in astrocyte endfeet induces water influx through AQP4 and brain swelling after ischemic stroke. Sci Signal. 2023 Jun 6;16(788):eadd6364.